Lymfom: terapi med CAR-T-celler forårsaker bivirkninger

I løpet av de siste årene har CAR-T-celleimmunoterapi revolusjonert den kliniske behandlingen av alvorlige kreftformer, inkludert lymfom. En ny studie peker imidlertid på den alvorlige bi-risikoen og nevrotoksisiteten av denne nye behandlingen.

I juni snakket American Association of Cancer ASCO om det som "årets oppdagelse". Siden ankomst til Frankrike har T-celleimmunoterapi av den kimære antigenreseptoren (CAR-T-celler, i følge dets forkortelse) vist seg å være veldig effektiv i bekjempelse av de mest alvorlige og aggressive former for kreft, som f.eks. leukemi eller lymfom.

Til tross for disse ubestridelige terapeutiske suksessene, bærer imidlertid denne behandlingen risikoen for alvorlige bivirkninger relatert til nevrotoksisiteten til genmodifiserte celler. Dette fremheves av en ny studie utført av Brigham and Women's Hospital i Boston, USA og publisert i tidsskriftet Brain.

Hva er CAR-T cellebasert immunterapi?

Det er en terapi som bruker pasientens immunceller (T-celler) for å gjenkjenne og angripe kreftceller. CAR-T-terapi innebærer å ta T-lymfocytter fra pasientens blod og sende dem til et laboratorium. Med mobilteknologi modifiserer forskere in vitro genetisk materiale fra T-celler for å gi dem en spesifikk reseptor som fungerer som en radar for å gjenkjenne og angripe cellene som uttrykker målantigenet. Antallet T-lymfocytter som dermed "omprogrammeres" multipliseres i laboratoriet, deretter injiseres de modifiserte cellene inn i pasienten.

Problem: Disse "omprogrammerte" cellene forårsaker alvorlige bivirkninger hos pasienter, inkludert hodepine, forvirring og utsatt puff. Så langt ble disse bivirkningene dårlig forstått og preget.

Teamet fra Brigham and Women's Hospital bestemte seg for å katalogisere de nevrologiske symptomene som pasienter som fikk CAR-T-celleterapi, opplever.

7/10 pasienter som er berørt av bivirkninger

For å definere de kliniske symptomene på CAR-T-cellerelatert nevrotoksisitet, gjennomførte teamet en observasjonsstudie av 100 lymfompasienter mellom 2015 og 2018. Det vurderte symptomene siden begynnelsen av T-lymfocytter opptil to måneder etter infusjonen.

Resultatene deres avdekket den utbredte forekomsten av nevrologiske symptomer etter å ha startet T-CAR: 77% av pasientene hadde opplevd minst ett av symptomene. Det vanligste er encefalopati, en type hjerneforstyrrelse som forårsaker forvirring, men andre symptomer som hodepine, skjelving, svakhet og funksjonssvansfunksjon har også blitt observert.

Forskerne bemerket imidlertid at de fleste av disse symptomene var reversible og til slutt forsvant i de fleste tilfeller.

I tillegg observerte forskere et unikt aktivitetsmønster, eller inaktivitet, i studien. De nevrologiske manglene knyttet til behandling kom ofte fra områder som så ut til å være metabolsk tause. Dette funnet har viktige implikasjoner for den kliniske evalueringen av nevrotoksisitet og bruken av avbildning.

"Til tross for den hyppige forekomsten av nevrologiske symptomer, var bildediagnostiske studier som MR, som er hjørnesteinen i nevrologisk diagnose, nesten alltid normale," sier forsker Daniel Rubin, Brigham nevrologisk avdeling, hovedforfatter av studien. "På den annen side kan diagnostiske studier som mer direkte evaluerer neuronal funksjon, som EEG og PET, pålitelig påvise og forutsi nevrologisk dysfunksjon."