Revmatoid artritt: det vil snart være mulig å forhindre det

Hos personer med høy risiko for revmatoid artritt, et antistoff rettet mot immunceller, B-lymfocytter, forsinker tydelig begynnelsen av kliniske tegn på sykdommen. Et første skritt for forebygging og en tydelig forbedring av forståelsen av sykdommen.

I en placebokontrollert studie forsinket en enkelt 1000 mg infusjon av et anti-CD20 antistoff (rituximab) rettet mot immuncellene som er ansvarlig for produksjonen av antistoffene (B-lymfocytter) med 12 måneder. første kliniske tegn på revmatoid artritt, og derfor sykdommen i seg selv.

I tillegg til å tilby et forebyggende behandlingsspor for revmatoid sykdom, gir denne vel gjennomførte studien bevis for B-cellers hovedrolle i å utløse revmatoid artritt (patogen rolle).

Det er derfor en preklinisk fase med generell autoimmun lidelse som støtter ideen om at revmatoid artritt kan starte andre steder enn i leddet. Denne studien er publisert Annals of the Rheumatic Disease.

Et studie av god kvalitet

Hollandske og svenske forskere har testet verdien av reduksjon av B-celler hos personer med høy risiko for å utvikle revmatoid artritt med autoantistoffer (revmatoid faktor eller anti-citrullinerte peptidantistoffer eller ACPA), men uten kliniske tegn på sykdommen (preklinisk fase). Det var 81 personer uten bevis på inflammatorisk leddgikt, men med leddgikt og både sitrullinert peptid og revmatoid faktor antistoffer.

De ble tilfeldig valgt for inkludering i en randomisert, dobbeltblind studie som testet enten en enkelt 1000 mg rituximab-infusjon eller en placebo. De ble deretter fulgt i gjennomsnitt 29 måneder, i løpet av den tiden 30 personer utviklet leddgikt (37%).

Svært betydningsfulle resultater

Etter 12 måneders oppfølging er risikoen for å utvikle leddgikt i placebogruppen 40%, så dette er en populasjon som er i faresonen. Det viktigste var at den ble redusert med 55% (HR 0,45, 95% CI: 0,154 til 1,322) i anti-CD20 antistoffgruppen. Behandling med rituximab er derfor ansvarlig for en forsinkelse på 12 måneder i utviklingen av revmatoid artritt sammenlignet med placebo (p <0,0001).

En høy sedimentasjonshastighet og tilstedeværelsen av sitrullinerte anti-a-enolase peptid 1 antistoffer ved studiestart ville være prediktorer for etterfølgende utvikling av leddgikt.

Preklinisk stadium av RA

Tidligere studier har vist at revmatoid faktor (RF) og citrullinerte peptidantistoffer (ACPA) kan være til stede i blodet til noen mennesker over 10 år før de utvikler revmatoid artritt med autoantistoffer.

Forskningen som førte til anerkjennelse av denne fasen av generell (systemisk) autoimmunitet, bekreftet ikke bare ideen om at prosessen som fører til sykdommen kanskje ikke ble igangsatt i leddene, men at en rettet handling på dette tidspunktet og spesifikt mot B-lymfocytter kan bidra til å utsette sykdommens begynnelse eller til og med stoppe den.

Rollen til lymfocytt B

Tidligere studier av forebygging av revmatoid artritt har brukt bredspektrede medikamenter eller kortikosteroider med relativt liten suksess. I denne studien ble behandlingen spesifikt rettet mot B-celler (anti-CD20 antistoffer).

Den demonstrerer at B-celler spiller en avgjørende rolle i prosessen med å utløse sykdommen, men foruten deres involvering i produksjonen av immunglobuliner, inkludert revmatoid faktor og ACPA, er B-celler celler som også er i stand til presentere eventuelt antigen som får sykdommen til andre immunceller for å forsterke prosessen. De kan også aktivere T-celler ved co-stimulering og produserer også en rekke cytokiner.

Vindu av muligheter

En enkelt infusjon av rituximab forårsaker en markant nedgang i B-celle-nivåene i flere måneder, hvoretter nivået deres vanligvis stiger igjen i blodet etter ett år. Som en del av den helbredende behandlingen av revmatoid artritt fornyes behandlingen med rituximab i høyere doser i gjennomsnitt etter ett år.

I løpet av de siste årene har effektive behandlinger blitt iverksatt tidligere og tidligere i sykdommen, fordi denne tidlige behandlingen i tillegg til å beskytte leddene mot benlesjoner virker i stand til å endre sykdommens immunitet og forløp. : vi snakker om "vindu av muligheter".

Med denne studien går vi inn i en ny epoke, den fra "vinduet for mulighetsforebygging", en periode hvor det teoretisk sett ville være mulig å forhindre revmatoid sykdom, i flere måneder, selv for livet.

I praksis

Det er ikke snakk om å se etter antistoffer som er spesifikke for revmatoid artritt i hele verden for å behandle alle menneskene som har disse antistoffene av rituximab, 1000 milligram hver 12. måned. Faktisk rapporterte bare 40% av mennesker som var positive for begge antistoffene sykdommen etter 12 måneders oppfølging.

På den annen side er det mulig å definere score for å definere personene som de skal lete etter disse antistoffene fra, og i tilfelle av positivitet, å definere en annen poengsum (integrere den høye sedimentasjonshastigheten og serologien til a-enolase peptid 1 sitrullinert). til og med å bestemme hvilke som faktisk får sykdommen til å behandle dem, med et anti-CD20-antistoff eller mer sannsynlig en annen mindre aggressiv og mer spesifikk behandling for selvreaktive B-celler. Studier pågår allerede.

Til slutt er polyartritt en generalisert autoimmun sykdom som starter andre steder enn i leddene og som forebyggende behandling nå er mulig hvis den også er rettet mot B-celler.